VIBRAMYCINE®
 

 

Doxycycline

FORMES et PRÉSENTATIONS

Comprimé sécable à 100 mg (jaune pâle):
Boîtes de 5 et de 30, sous plaquette thermoformée.

COMPOSITION
p cp
Doxycycline (DCI) monohydrate exprimé en base: 100 mg
Excipients: cellulose microcristalline, silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium.

INDICATIONS
Elles procèdent à la fois de l'activité antibactérienne et des propriétés pharmacocinétiques de la doxycycline. Elles tiennent compte à la fois de la situation de cet antibiotique dans l'éventail des produits antibactériens actuellement disponibles et des connaissances actualisées sur la résistance des espèces bactériennes.

Elles sont limitées aux infections suivantes:

Brucellose.
Pasteurellose.
Infections pulmonaires, génito-urinaires et ophtalmiques à chlamydiae.
Infections pulmonaires, génito-urinaires à mycoplasmes.
Rickettsioses.
Coxiella burnetii (fièvre Q).
Gonococcie.
Infections ORL et bronchopulmonaires à Haemophilus influenzae, en particulier exacerbations aiguës des bronchites chroniques.
Tréponèmes (dans la syphilis, les tétracyclines ne sont indiquées qu'en cas d'allergie aux bêtalactamines).
Spirochètes (maladie de Lyme, leptospirose).
Choléra.
Acné inflammatoire moyenne et sévère, et composante inflammatoire des acnés mixtes.
Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.

POSOLOGIE et MODE D'ADMINISTRATION
Posologie:

- Adulte:
- Sujet de poids supérieur à 60 kg: 200 mg par jour en une prise.

- Sujet de poids inférieur à 60 kg: 200 mg le premier jour, 100 mg les jours suivants en une prise.

- Cas particuliers:

Gonococcies aiguës:
Adulte de sexe masculin:
300 mg le 1er jour en deux prises, suivis de 200 mg par jour pendant 2 à 4 jours;
ou un traitement minute de 500 mg ou de deux doses de 300 mg administrées à 1 heure d'intervalle.
Adulte de sexe féminin: 200 mg par jour.
Syphilis primaire et secondaire: 300 mg par jour en 3 prises pendant au moins 10 jours.
Urétrite non compliquée, endocervicite, rectite, dues à Chlamydia trachomatis: 200 mg par jour pendant au moins 10 jours.
Acné: 100 mg/jour pendant au moins 3 mois. Dans certains cas, un traitement à demi-dose peut être utilisé.

- Enfant de plus de 8 ans: 4 mg/kg/jour.
Mode d'administration:

Administrer au milieu d'un repas avec un verre d'eau (100 ml) et au moins une heure avant le coucher.

Prendre les comprimés:

soit avalés tels quels avec une quantité suffisante d'eau;
soit délayés dans un demi-verre d'eau. Dans ce cas, et afin d'avaler toute la Vibramycine N, il est recommandé de bien agiter après la dispersion des comprimés dans l'eau. La couleur jaune est normale, c'est celle du principe actif.

CONTRE-INDICATIONS
Absolues:

Allergie aux antibiotiques de la famille des tétracyclines.
Rétinoïdes (voie générale): cf Interactions.
Enfant de moins de 8 ans, en raison du risque de coloration permanente des dents et d'hypoplasie de l'émail dentaire.
Femme enceinte (à partir du 2 e trimestre): cf Grossesse/Allaitement.
Relatives:

Femme qui allaite: cf Grossesse/Allaitement.

MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS D'EMPLOI
En raison des risques de photosensibilisation, il est conseillé d'éviter toute exposition directe au soleil et aux UV pendant le traitement qui doit être interrompu en cas d'apparition de manifestations cutanées à type d'érythème.
En raison des risques d'atteintes œsophagiennes, il est important de faire respecter les conditions d'administration (cf Mode d'administration, Effets indésirables).

INTERACTIONS
Interactions médicamenteuses:

Associations contre-indiquées:

Rétinoïdes (voie générale): risque d'hypertension intracrânienne.
Associations nécessitant des précautions d'emploi:

Anticonvulsivants inducteurs enzymatiques: diminution des concentrations plasmatiques de la doxycycline par augmentation de son métabolisme hépatique. Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de la doxycycline.
Didanosine: diminution de l'absorption digestive des cyclines en raison de l'augmentation du pH gastrique (présence d'un antiacide dans le comprimé de DDI). Prendre la didanosine à distance des cyclines (plus de 2 heures, si possible).
Anticoagulants oraux: augmentation de l'effet anticoagulant oral et du risque hémorragique. Contrôle plus fréquent du taux de prothrombine et surveillance de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologie de l'anticoagulant oral pendant le traitement par la cycline et après son arrêt.
Sels de fer (voie orale): diminution de l'absorption digestive des cyclines (formation de complexes). Prendre les sels de fer à distance des cyclines (plus de 2 heures, si possible).
Topiques gastro-intestinaux (sels, oxydes, hydroxydes de magnésium, d'aluminium et de calcium): diminution de l'absorption digestive des cyclines. Prendre les topiques gastro-intestinaux à distance des cyclines (plus de 2 heures, si possible).
Problèmes particuliers du déséquilibre de l'INR:

De nombreux cas d'augmentation de l'activité des anticoagulants oraux ont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexte infectieux ou inflammatoire marqué, l'âge et l'état général du patient apparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaît difficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitement dans la survenue du déséquilibre de l'INR. Cependant, certaines classes d'antibiotiques sont davantage impliquées: il s'agit notamment des fluoroquinolones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certaines céphalosporines.

GROSSESSE et ALLAITEMENT
Grossesse:

Les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène. En l'absence d'effet tératogène chez l'animal, un effet malformatif dans l'espèce humaine n'est pas attendu. En effet, à ce jour, les substances responsables de malformations dans l'espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l'animal au cours d'études bien conduites sur deux espèces.
En clinique, l'utilisation des cyclines au cours d'un nombre limité de grossesses n'a apparemment révélé aucun effet malformatif particulier à ce jour. Toutefois, des études complémentaires sont nécessaires pour évaluer les conséquences d'une exposition en cours de grossesse.
L'administration de cyclines au cours des deuxième et troisième trimestres expose le fœtus au risque de coloration des dents de lait.
En conséquence, par mesure de précaution, il est préférable de ne pas utiliser les cyclines pendant le premier trimestre de la grossesse.
A partir du deuxième trimestre de la grossesse, l'administration de cyclines est contre-indiquée.

Allaitement:

En cas de traitement par ce médicament, l'allaitement est déconseillé.

EFFETS INDÉSIRABLES
Dyschromie dentaire ou hypoplasie de l'émail en cas d'administration chez l'enfant au-dessous de 8 ans.
Troubles digestifs (nausées, épigastralgies, diarrhées, anorexie, glossite, entérocolite, candidoses anogénitales).
Survenue possible de dysphagie, d'œsophagite, d'ulcérations œsophagiennes, favorisées par la prise en position couchée et/ou avec une faible quantité d'eau.
Réactions allergiques: urticaire, rash, prurit, œdème de Quincke, réaction anaphylactique, purpura rhumatoïde, péricardite, exacerbation d'un lupus érythémateux préexistant.
Réactions de photosensibilisation, rashs, très rares cas d'érythrodermie.
Des cas de troubles hématologiques ont été décrits lors de traitements par des tétracyclines: anémie hémolytique, thrombocytopénie, neutropénie, éosinophilie.
Une hyperazotémie extrarénale, en relation avec un effet anti-anabolique et pouvant être majorée par l'association avec les diurétiques, a été signalée avec les tétracyclines. Cette hyperazotémie n'a pas été observée à ce jour avec la doxycycline.

SURDOSAGE
Aucun accident de surdosage n'a été signalé. Ceux qui ont été rapportés pour d'autres tétracyclines, à la suite d'insuffisance rénale (toxicité hépatique, hyperazotémie, hyperphosphatémie, acidose), ne sont pas susceptibles de se produire avec la doxycycline en raison de la non-modification des taux sanguins en fonction de la valeur fonctionnelle du rein.

PHARMACODYNAMIE
Antibiotique de la famille des tétracyclines (J01AA02: anti-infectieux).
La doxycycline est un antibiotique de la famille des tétracyclines. Elle inhibe la synthèse protéique des bactéries.
Spectre d'activité antibactérienne:
Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches de sensibilité intermédiaire et ces dernières, des résistantes:
S = 4 mg/l et R > 8 mg/l.
La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d'informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d'infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu'une orientation sur les probabilités de la sensibilité d'une souche bactérienne à cet antibiotique.
Lorsque la variabilité de la prévalence de la résistance en France est connue pour une espèce bactérienne, la fréquence de résistance acquise en France (> 10 %; valeurs extrêmes) est indiquée entre parenthèses.

Espèces sensibles:

Aérobies à Gram +: bacillus, entérocoques (40 - 80 %), staphylococcus méti-S, staphylococcus méti-R1 (70 - 80 %), streptococcus A (20 %), streptococcus B (80 - 90 %), Streptococcus pneumoniae (20 - 40 %).
Aérobies à Gram -: brucella, Escherichia coli (20 - 40 %), Haemophilus influenzae (10 %), klebsiella (10 - 30 %), Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, pasteurella, Vibrio cholerae.
Anaérobies: Propionibacterium acnes.
Autres: Borrelia burgdorferi, chlamydia, Coxiella burnetti, leptospira, Mycoplasma pneumoniae, rickettsia, Treponema pallidum, Ureaplasma urealyticum.
Espèces résistantes:

Aérobies à Gram -: acinetobacter, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, pseudomonas, serratia.
1: La fréquence de résistance à la méticilline est environ de 30 à 50 % de l'ensemble des staphylocoques et se rencontre surtout en milieu hospitalier.

PHARMACOCINÉTIQUE
- Absorption:

Absorption rapide (taux efficaces dès la 1ère heure), pic sérique obtenu entre 2 et 4 heures.
Absorption pratiquement complète dans la partie haute du tube digestif.
Absorption non modifiée par une administration au cours des repas et peu en présence de lait.
- Distribution:

Chez l'adulte, pour une prise orale de 200 mg, on observe:
un pic sérique supérieur à 3 µg/ml,
une concentration résiduelle supérieure à 1 µg/ml après 24 heures,
une demi-vie sérique de 16 à 22 heures,
la liaison protéique varie de 82 à 93 % (liaison labile).
Bonne diffusion intra et extracellulaire.
A posologie habituelle, concentrations efficaces dans: ovaires, trompes, utérus, placenta, testicules, prostate; vessie, reins; tissu pulmonaire; peau, muscle, ganglions lymphatiques; sécrétions sinusales, sinus maxillaire, polypes des fosses nasales, amygdales; foie, bile hépatique et bile vésiculaire, vésicule biliaire, estomac, appendice, intestin, épiploon; salive et fluide gingival.
Diffusion faible dans le liquide céphalorachidien.
- Excrétion:

L'antibiotique se concentre dans la bile.
Environ 40 % de la dose administrée sont éliminés en 3 jours sous forme active par les urines et environ 32 % dans les fèces.
Les concentrations urinaires sont sensiblement 10 fois plus élevées que les taux plasmatiques au même instant.
En cas d'insuffisance rénale, l'élimination urinaire diminue, l'élimination fécale augmente, la demi-vie reste inchangée.
L'hémodialyse ne modifie pas la demi-vie.

LISTE I
AMM 324 997.0 (1982 rév 23.10.2000) 5 cp.
355 994.3 (1982 rév 19.10.2000) 30 cp.
Laboratoires CS
35, rue d'Artois. 75008 Paris
Tél: 01 53 76 11 11. Fax: 01 53 76 12 12

Source: Vidal 2003