| VERMOX® 500 mg |
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Mébendazole |
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Anthelminthique
pour l'échinococcose et |
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Composition Excipiens pro compresso. |
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Propriétés/Effets Le mébendazole semble inhiber de manière sélective et irréversible l'absorption du glucose et d'autres composants de faible poids moléculaire chez les vers sensibles. En revanche, il n'influence pas l'absorption cellulaire du glucose chez les mammifères ni la concentration sanguine de glucose chez l'homme. Le mébendazole interfère dans le système microtubulaire des cellules du parasite. Les microtubules disparaissent du cytoplasme, le transport des granules sécréteurs est inhibé et ceux-ci s'accumulent dans la cellule. La disparition des microtubules et l'accumulation des organites sécréteurs perturbent les fonctions métaboliques et entraînent la nécrose de la cellule. Dans la trichinose, on peut admettre que le mébendazole a un effet parasiticide. Son influence sur les kystes échinococciques est due en grande partie à une action sur la couche germinale et, partant, à une inhibition de la croissance et de la dissémination. Le mébendazole tue les scolex non enkystés (prophylaxie de la dissémination) et peut également entraîner la résorption des kystes d'Echinococcus granulosus. |
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Pharmacocinétique Le mébendazole est peu soluble dans le tractus gastro-intestinal et n'est que faiblement absorbé (2-10% de la dose administrée par voie orale). Il atteint ses pics plasmatiques 0,5 à 7 h après la prise. Pour le traitement de parasitoses tissulaires telles que les échinococcoses et les trichinoses, les concentrations plasmatiques efficaces se situent autour de 250 nmol/l (73,8 ng/ml), mais d'importantes variations inter- et intra-individuelles ont été observées. Le mébendazole s'est révélé toxique chez l'animal à partir de 2000 nmol/l (590 ng/ml). Lors de la prise simultanée de nourriture, les lipides ingérés améliorent l'absorption du médicament. Distribution La substance active se lie à plus de 90% aux protéines plasmatiques. Le mébendazole libre atteint des concentrations aussi élevées dans les kystes hydatiques que dans le plasma. Métabolisme On estime que 85% de la substance active absorbée sont biotransformés lors du premier passage par l'épithélium intestinal et le foie. La demi-vie apparente est de 2,5 à 5,5 heures, pour une fonction hépatique normale. Les principaux métabolites du mébendazole (métabolite aminé et hydroxy-métabolite) atteignent de plus fortes concentrations plasmatiques que la substance active elle-même mais possèdent une activité pharmacologique négligeable. Élimination Les métabolites, de même que la substance active inchangée, sont presque entièrement excrétés dans la bile sous forme de conjugués; une certaine quantité passe par le cycle entéro-hépatique. Dans les 48 heures qui suivent une prise unique de 100 mg, 2-10% de la dose se retrouvent dans les urines, principalement sous forme de métabolites. Cinétique dans des situations cliniques particulières Il est peu probable que les paramètres cinétiques subissent d'importantes modifications chez l'insuffisant rénal; en revanche, en cas d'insuffisance hépatocellulaire ou de cholestase, le médicament est éliminé plus lentement et il faut donc s'attendre à une élévation des concentrations plasmatiques. |
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Indications
/ Possibilités d'emploi Echinococcose alvéolaire, causée par Echinococcus multilocularis (ténia du renard). Trichinose, causée par Trichinella spiralis. Vermox 500 mg peut entraîner une stabilisation des kystes d'Echinococcus granulosus (échinococcose hydatique). En cas d'échinococcose alvéolaire (E. multilocularis), il peut freiner la progression de la maladie sans toutefois posséder un effet parasiticide certain. Par conséquent, Vermox 500 mg exerce une action prophylactique sur la dissémination périopératoire des scolex (surtout en cas d'infestation par E. granulosus); il est en outre indiqué dans les cas où l'intervention chirurgicale n'a pas permis d'obtenir une élimination complète du parasite ainsi que dans les tableaux cliniques inopérables (plus particulièrement en cas d'infestation par E. multilocularis). |
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Posologie
/ Mode d'emploi Doses de référence pour la phase initiale du traitement: 1 re semaine: 1 comprimé 3×/jour; 2 e semaine: 2 comprimés 3×/jour; dès la 3 e semaine: 3 comprimés 3×/jour. La dose d'entretien doit être déterminée de cas en cas en fonction des taux plasmatiques (taux visé: 250 nmol/l, mesuré 4 h après la prise matinale). L'expérience a montré qu'il est rarement nécessaire d'administrer des doses journalières de plus de 12 comprimés (6 g de mébendazole). Vermox 500 mg devrait être pris avec les repas, car les aliments, surtout ceux riches en graisses, facilitent l'absorption digestive de la substance active. Les paramètres sanguins et la fonction hépatique doivent être contrôlés de la phase initiale du traitement ainsi qu'à intervalles de plusieurs semaines en cas de thérapie à long terme. Le traitement prophylactique péri opératoire commence normalement peu avant l'intervention chirurgicale et doit être continué jusqu'à 3 mois après l'intervention. Trichinose 1 er jour: ½ comprimé 3×/jour; 2 e jour: ½ comprimé 4×/jour; 3 e au 14 e jour: 1 comprimé 3×/jour. |
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Limitations
d'emploi Vermox 500 mg est contre-indiqué en cas d'hypersensibilité connue au mébendazole. Précautions En cas de thérapie à long terme de l'échinococcose, il est recommandé de faire surveiller le traitement aussi par un spécialiste. Des cas d'insuffisance hépatique rarement réversible, d'hépatite et de neutropénie ont été observés lors de l'administration prolongée de fortes doses; c'est pourquoi il est recommandé de contrôler régulièrement les paramètres hépatiques et rénaux en cours de traitement. Aux patients présentant des troubles hépatiques ou biliaires (insuffisance hépatocellulaire, cholestase), on prescrira des doses moins élevées (doses initiales et d'entretien). Le traitement à long terme nécessite chez ces patients une surveillance attentive des taux plasmatiques de mébendazole et de la fonction hépatique. On ne possède que peu d'expérience sur l'administration du Vermox 500 mg chez les enfants de moins de 14 ans. Vermox 500 mg peut réduire le besoin d'insuline chez les diabétiques; c'est pourquoi la glycémie devrait faire l'objet d'une étroite surveillance chez ces patients. Grossesse/Allaitement Catégorie de grossesse C. Des malformations ont été observées chez le rat à partir de 5 à 10 mg/kg. En ce qui concerne l'homme, l'expérience est encore limitée; les quelques études faites à la suite de doses unitaires de 100 mg n'ont fourni aucun indice permettant de conclure à un effet toxique. Les femmes aptes à procréer ne prendront Vermox 500 mg que pendant les dix jours qui suivent la menstruation ou que si elles pratiquent une contraception efficace. S'il n'est pas possible d'écarter tout risque de grossesse, Vermox 500 mg ne sera prescrit qu'en cas d'indication impérative et après avoir bien pesé les avantages et les inconvénients. Des expériences avec Vermox 500 mg chez les femmes en période d'allaitement font défaut. On ignore si le mébendazole passe dans le lait maternel. C'est pourquoi il faut utiliser Vermox 500 avec précaution chez les mères qui allaitent en suivre le nourrisson de près. |
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Effets
indésirables Des réactions allergiques au mébendazole ne sont pas exclues. Elles surviennent généralement en début de traitement et se manifestent sous forme d'exanthèmes, d'éruptions, de prurit, d'urticaire ou d'angio-oedème. Il est rare d'observer de vraies hépatites iatrogènes ou une augmentation des transaminases. Jusqu'à présent, ces manifestations indésirables ont toujours disparu spontanément après l'arrêt du traitement. Des modifications de la formule sanguine (leucopénie, neutropénie, baisse du taux d'hémoglobine, anémie) ont été notées dans quelques cas, mais ces troubles sont rares et régressent eux aussi spontanément après l'arrêt du traitement. Dans des cas isolés, une agranulocytose a été observée au cours du premier mois de traitement se normalisant après l'arrêt du traitement. Une alopécie a été observée dans des cas isolés. |
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Interactions Vermox 50 mg peut réduire le besoin d'insuline des patients diabétiques: il est donc nécessaire de surveiller étroitement leur glycémie. La prise simultanée de cimétidine peut ralentir la métabolisation hépatique du mébendazole et donc entraîner une élévation des taux plasmatiques de l'anthelminthique. Il est recommandé, surtout lors de traitements prolongés, d'effectuer des dosages plasmatiques et, s'il y a lieu, d'ajuster la posologie. |
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Surdosage Il n'existe pas d'antidote spécifique. Un lavage gastrique ou l'administration de charbon activé sont recommandés. |
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Remarques
particulières Tenir hors de la portée des enfants. Conserver le médicament dans son emballage d'origine, à l'abri de l'humidité et à température ambiante (15-25 °C). Conservation Observer la date de péremption imprimée sur l'emballage. Numéros
OICM |
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JANSSEN-CILAG |
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Compendium Suisse des Médicaments 2003 |
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