Ornidazole

FORMES et PRÉSENTATIONS

COMPOSITION
Par comprimé: Ornidazole (DCI) 500 mg
Excipients: amidon de maïs, cellulose microcristalline, méthyl-hydroxyéthylcellulose, stéarate de magnésium. Enrobage: hypromellose, talc, dioxyde de titane. 

Solution injectable: Ornidazole (DCI) 

par ampoule de 3 ml: 500 mg 

INDICATIONS
Elles procèdent de l'activité antibactérienne et antiparasitaire de l'ornidazole et de ses caractéristiques pharmacocinétiques. Elles tiennent compte à la fois des études cliniques auxquelles a donné lieu ce médicament et de sa place dans l'éventail des produits anti-infectieux actuellement disponibles.

Elles sont limitées aux infections dues aux germes définis comme sensibles en Pharmacodynamie:

traitement curatif des infections médicochirurgicales à germes anaérobies sensibles,
traitement préventif des infections à germes anaérobies sensibles lors des interventions chirurgicales comportant un haut risque de survenue de ce type d'infection,
amibiases sévères de localisation intestinale ou hépatique (solution injectable 500 mg uniquement).
Spécifiques à la forme comprimé:

POSOLOGIE et MODE D'ADMINISTRATION
L'utilisation de la forme injectable est réservée aux malades pour lesquels l'administration de la forme orale est impossible.
Le relais peut être pris par voie orale, à la même posologie, lorsque l'état du malade le permet.

Posologie:

Traitement des infections à germes anaérobies:

Adulte: 1 à 1,5 g par jour.
Pour la forme injectable, la posologie de 1 g peut être administrée en 1 seule perfusion.
Enfant et nourrisson: 20 à 30 mg/kg/jour.
Prévention des infections postopératoires à germes anaérobies:

Adulte:
Tibéral 1 g: une perfusion intraveineuse de 1 g au moment de l'induction, éventuellement renouvelée 24 heures après.
Tibéral 500 mg (forme injectable): traitement débutant 6 à 12 heures avant l'intervention et poursuivi 3 jours après celle-ci à la dose moyenne de 500 mg toutes les 12 heures.
Enfant, nourrisson, nouveau-né:
Tibéral 500 mg: même protocole à la posologie de 20 à 30 mg/kg/jour.
Amibiase:

Adulte: 1 à 1,5 g par jour.
Enfant: 30 à 40 mg/kg/jour en perfusions intraveineuses ou 30 mg/kg/jour en comprimés.
Dans l'amibiase hépatique, au stade abcédé, l'évacuation de l'abcès doit être effectuée conjointement au traitement par l'ornidazole.

Trichomonase (comprimé):

Soit 1 g par jour en 2 prises pendant 5 jours.
Soit 1,5 g en une seule prise après le repas du soir (traitement « minute »).
Lambliase (comprimé):

Adulte: 1 g par jour.
Enfant: 30 mg/kg/jour.
Mode d'administration:

L'injection d'ornidazole ne sera pas faite directement par voie veineuse mais en perfusion lente.
Les récipients contenant cette solution doivent porter de façon apparente la mention suivante: « à n'utiliser qu'en perfusion ».

CONTRE-INDICATIONS
Hypersensibilité aux imidazolés.
L'administration de l'ornidazole pendant la grossesse et l'allaitement sera évitée, sauf en cas de nécessité.
DC/MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS D'EMPLOI
Mises en garde:

Interrompre le traitement en cas d'ataxie, de vertiges ou de confusion mentale.
Tenir compte du risque d'aggravation de l'état neurologique chez les malades atteints d'affections neurologiques centrales et périphériques sévères, fixées ou évolutives.

Précautions d'emploi:

INTERACTIONS
Interactions médicamenteuses:

Alcool: effet antabuse.
Disulfirame: bouffées délirantes, état confusionnel.
Surveillance particulière de l'association aux anticoagulants de type coumarinique, bien que la potentialisation de l'effet anticoagulant n'ait pas été observée avec l'ornidazole.
Problèmes particuliers du déséquilibre de l'INR:

PHARMACODYNAMIE
L'ornidazole est un anti-infectieux de la famille des nitro-5-imidazolés actifs dans les infections à bactéries anaérobies et dans l'amibiase. - Spectre d'activité antimicrobienne:
Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches de sensibilité intermédiaire, et ces dernières, des résistantes:
S = 4 mg/l et R > 4 mg/l.
La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d'informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d'infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu'une orientation sur les probabilités de la sensibilité d'une souche bactérienne à cet antibiotique.
Lorsque la variabilité de la prévalence de la résistance en France est connue pour une espèce bactérienne, la fréquence de résistance acquise en France (> 10%; valeurs extrêmes) est indiquée entre parenthèses.
Espèces sensibles:
Anaérobies: Bacteroides fragilis, bifidobacterium (60-70%), bilophila, clostridium, Clostridium difficile, Clostridium perfringens, eubacterium (20-30%), fusobacterium, peptostreptococcus, prevotella, porphyromonas, veillonella.
Espèces résistantes:

PHARMACOCINÉTIQUE
- Absorption:
L'absorption est rapide. La concentration plasmatique maximale est atteinte en 3 heures après administration per os.

- Distribution:

Après administration orale d'une seule dose de 750 mg d'ornidazole, la concentration plasmatique maximale est de 11 µg/ml.
Après administration intraveineuse d'une dose unique de 1 g, les concentrations plasmatiques sont les suivantes:
1 heure: 17,7 µg/ml; 24 heures: 4,9 µg/ml.
Les taux résiduels à 24 heures sont donc supérieurs aux CMI et CMB des germes sensibles.
1 heure après l'administration intraveineuse d'une dose unique de 500 mg, la concentration plasmatique est de 8 µg/ml; au cours d'un traitement prolongé de 500 mg IV deux fois par jour, la concentration plasmatique varie d'un minimum de 7 µg/ml à un maximum de 15 µg/ml.
La demi-vie plasmatique est de 12 à 14 heures.
L'ornidazole diffuse dans tout l'organisme, passe dans le LCR et le placenta.
La liaison aux protéines plasmatiques est inférieure à 15%.

- Biotransformation: l'ornidazole est métabolisé par le foie à 95%. Cinq métabolites libres ou glycuro et sulfoconjugués sont identifiés.

LISTE I
AMM 557 346.2 (1992 rév 13.03.2001) comprimés.
555 711.5 (1979 rév 19.11.2001) sol inj 500 mg/3 ml.
557 167.0 (1991 rév 19.11.2001) sol inj 1 g/6 ml.