Spiramycine

FORMES et PRÉSENTATIONS

COMPOSITION
Par comprimé:
Spiramycine (DCI): 1,5 M UI ou 3 M UI

Excipients communs: stéarate de magnésium, amidon de maïs gélifiable, hydroxypropylcellulose, croscarmellose sodique, silice colloïdale anhydre, cellulose microcristalline. 

Pelliculage: hypromellose, macrogol 6 000, dioxyde de titane.

Sirop nourrisson et enfant: p c mes
Spiramycine (DCI): 0,375 M UI
Excipients: acide adipique, sorbate de potassium, glycyrrhizinate d'ammonium, citrate trisodique dihydraté, saccharose (3,5 g/c mes), caramel, eau purifiée. 

INDICATIONS
Elles procèdent de l'activité antibactérienne et des caractéristiques pharmacocinétiques de la spiramycine. Elles tiennent compte à la fois des études cliniques auxquelles a donné lieu ce médicament et de sa place dans l'éventail des produits antibactériens actuellement disponibles.

Elles sont limitées aux infections dues aux germes définis comme sensibles:

Angines, en alternative au traitement de référence, particulièrement lorsque celui-ci ne peut être utilisé.
La pénicilline prescrite pendant 10 jours reste le traitement de référence des angines aiguës streptococciques.
Sinusites aiguës. Compte tenu du profil microbiologique de ces infections, les macrolides sont indiqués lorsqu'un traitement par une bêtalactamine est impossible.
Surinfections des bronchites aiguës.
Exacerbations des bronchites chroniques.
Pneumopathies communautaires chez des sujets:
sans facteurs de risque,
sans signes de gravité clinique,
en l'absence d'éléments cliniques évocateurs d'une étiologie pneumococcique.
En cas de suspicion de pneumopathie atypique, les macrolides sont indiqués quels que soient la gravité et le terrain.

POSOLOGIE et MODE D'ADMINISTRATION
Posologie:

Adulte: 2 à 3 comprimés à 3 M UI ou 4 à 6 comprimés à 1,5 M UI (soit 6 à 9 M UI) par jour, en 2 ou 3 prises.
Nourrisson et enfant: la posologie est de 150 000 à 300 000 UI/kg/jour, à fractionner en 2 ou 3 prises, soit en pratique:

CONTRE-INDICATIONS
Absolues:

Allergie à la spiramycine.
Relatives:

MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS D'EMPLOI
Mises en garde:

En raison de la présence de saccharose, ce médicament est contre-indiqué en cas d'intolérance au fructose, de syndrome de malabsorption du glucose et du galactose, ou de déficit en sucrase-isomaltase (sirop).
L'absence d'élimination rénale de la molécule active permet de ne pas modifier les posologies en cas d'insuffisance rénale.

Précautions d'emploi:

INTERACTIONS
Interactions médicamenteuses:

Associations à prendre en compte:

Lévodopa: inhibition de l'absorption de la carbidopa avec diminution des taux plasmatiques de la lévodopa. Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de la lévodopa.
Problèmes particuliers du déséquilibre de l'INR:

GROSSESSE et ALLAITEMENT
Grossesse:

Les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène. En l'absence d'effet tératogène chez l'animal, un effet malformatif dans l'espèce humaine n'est pas attendu. En effet, à ce jour, les substances responsables de malformations dans l'espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l'animal au cours d'études bien conduites sur deux espèces.
En clinique, l'analyse d'un nombre élevé de grossesses exposées n'a apparemment révélé aucun effet malformatif ou fœtotoxique particulier de la spiramycine. Toutefois, seules des études épidémiologiques permettraient de vérifier l'absence de risque.
En conséquence, la spiramycine peut être prescrite pendant la grossesse si besoin.

Allaitement:

EFFETS INDÉSIRABLES
Manifestations digestives: nausées, vomissements, diarrhées pouvant parfois obliger à interrompre le traitement.
Manifestations cutanées allergiques.

PHARMACODYNAMIE
Antibiotiques antibactériens de la famille des macrolides (J: anti-infectieux).
Spectre d'activité antibactérienne:
Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches de sensibilité intermédiaire et ces dernières, des résistantes: S =1 mg/l et R > 4 mg/l.
La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d'informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d'infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu'une orientation sur les probabilités de la sensibilité d'une souche bactérienne à cet antibiotique.
Lorsque la variabilité de la prévalence de la résistance en France est connue pour une espèce bactérienne, la fréquence de résistance acquise en France (> 10%; valeurs extrêmes) est indiquée entre parenthèses.

Espèces sensibles:

Aérobies à Gram +: Bacillus cereus, Corynebacterium diphteriae, entérocoques (50 - 70%), Rhodococcus equi, staphylococcus méti-S, staphylococcus méti-R1 (70 - 80%), streptococcus B, streptococcus non groupable (30 - 40%), Streptococcus pneumoniae (35 - 70%), Streptococcus pyogenes.
Aérobies à Gram -: Bordetella pertussis, Branhamella catarrhalis, campylobacter, legionella, moraxella.
Anaérobies: actinomyces, bacteroides (30 - 60%), eubacterium, mobiluncus, peptostreptococcus (30 - 40%), porphyromonas, prevotella, Propionibacterium acnes.
Autres: Borrelia burgdorferi, chlamydia, coxiella, leptospires, Mycoplasma pneumoniae, Treponema pallidum.
1 la fréquence de résistance à la méticilline est d'environ 30 à 50% de l'ensemble des staphylocoques et se rencontre surtout en milieu hospitalier.

Espèces modérément sensibles (in vitro de sensibilité intermédiaire):

Aérobies à Gram -: Neisseria gonorrhoeae.
Anaérobies: Clostridium perfringens.
Autres: Ureaplasma urealyticum.
Espèces résistantes:

PHARMACOCINÉTIQUE
- Absorption: L'absorption de la spiramycine est rapide, mais incomplète; elle n'est pas modifiée par la prise d'aliments.

- Distribution:
Après administration per os de 6 M UI, la concentration sérique maximale est de 3,3 µg/ml. La demi-vie plasmatique est voisine de 8 h. La spiramycine ne pénètre pas dans le LCR. Elle passe dans le lait maternel. Sa liaison aux protéines plasmatiques est faible (10% environ). Il existe une excellente diffusion salivaire et tissulaire (poumons: de 20 à 60 µg/g; amygdales: de 20 à 80 µg/g; sinus infectés: de 75 à 110 µg/g; os: de 5 à 100 µg/g). Dix jours après l'arrêt du traitement, il reste de 5 à 7 µg/g de principe actif dans la rate, le foie, les reins.
Les macrolides pénètrent et s'accumulent dans les phagocytes (polynucléaires neutrophiles, monocytes, macrophages péritonéaux et alvéolaires).
Les concentrations intraphagocytaires sont élevées chez l'homme. Ces propriétés expliquent l'activité des macrolides sur les bactéries intracellulaires.

- Biotransformation: La spiramycine est métabolisée dans le foie avec formation de métabolites inconnus chimiquement mais actifs.

- Excrétion: