Quinimax injectable

Quinine, Quinidine, Cinchonine, Cinchonidine

FORMES et PRÉSENTATIONS

Solution injectable à 500 mg/4 ml:
Ampoules de 4 ml, boîte de 3.

Solution injectable à 250 mg/2 ml:
Ampoules de 2 ml, boîte de 3.

Solution injectable à 125 mg/1 ml:
Ampoules de 1 ml, boîte de 3.

COMPOSITION

	par ampoule
	de 4 ml	de 2 ml	de 1 ml
Quinine	480 mg¹	240 mg¹	120 mg¹
(sous forme de gluconate: 770,25 mg/4 ml; 385,125 mg/2 ml; 192,562 mg/1 ml)
Quinidine	13,2 mg¹	6,6 mg¹	3,3 mg¹
(sous forme de gluconate: 21,18 mg/4 ml; 10,59 mg/2 ml; 5,295 mg/1 ml)
Cinchonine	3,4 mg¹	1,7 mg¹	0,85 mg¹
(sous forme de chlorhydrate: 4,24 mg/4 ml; 2,12 mg/2 ml; 1,06 mg/1 ml)
Cinchonidine	3,4 mg¹	1,7 mg¹	0,85 mg¹
(sous forme de chlorhydrate: 4,03 mg/4 ml; 2,015 mg/2 ml; 1,0075 mg/1 ml)

Excipients: glycérol, acide chlorhydrique concentré qsp pH 4,5, eau ppi.

1: soit une quantité totale en alcaloïdes de: 500 mg/4 ml; 250 mg/2 ml; 125 mg/1 ml.

INDICATIONS
Traitement du paludisme: accès pernicieux, accès palustre, en particulier en cas de résistance aux amino-4-quinoléines, avec impossibilité d'utiliser la voie orale.

POSOLOGIE et MODE D'ADMINISTRATION
Quinimax 500 mg/4 ml: réservé à l'adulte. Ce dosage n'est pas adapté à l'enfant.
Quinimax 250 mg/2 ml: ce dosage n'est pas adapté à l'enfant de moins de 30 kg.
Quinimax 125 mg/ml: ce dosage n'est pas adapté à l'enfant de moins de 16 kg.

Voie intraveineuse: 25 mg/kg/jour d'alcaloïdes base, répartis en 3 injections de 8 mg/kg d'alcaloïdes base, en perfusions intraveineuses lentes de 4 heures chacune, à répéter toutes les 8 heures (ou éventuellement en continu à la seringue électrique).
Le produit sera dilué préférentiellement dans une solution glucosée à 5 % ou à 10 %, ou bien dans une solution physiologique.
Voie intramusculaire: 2 à 3 injections lentes et profondes par jour de 8 mg/kg d'alcaloïdes base.
En raison d'un risque de nécrose induit par la quinine, cette voie d'administration doit être limitée aux situations où il est impossible de mettre en place une perfusion intraveineuse.
A titre indicatif:

chez l'adulte de 60 kg: 1 ampoule à 500 mg, ou 2 ampoules à 250 mg, ou 4 ampoules à 125 mg, par prise;
chez l'enfant de 30 à 50 kg (soit environ de 10 à 15 ans): 1 ampoule à 250 mg ou 2 ampoules à 125 mg, par prise;
chez l'enfant de 16 à 30 kg (soit environ de 4 à 10 ans): 1 ampoule à 125 mg par prise.

Insuffisant rénal: la posologie sera diminuée de 30 à 50 %.
La durée de traitement d'un accès palustre par la quinine est de 5 à 7 jours.
Le relais par la voie orale sera envisagé dès que possible.

CONTRE-INDICATIONS
Absolues:

Troubles de la conduction intraventriculaire (en dehors du cadre de l'urgence de l'accès pernicieux).
Antécédent de fièvre bilieuse hémoglobinurique.
Antécédent d'hypersensibilité à l'un des composants.
Astémizole (cf Interactions).
Relatives:

Méfloquine (cf Interactions).

MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS D'EMPLOI
La quinine induit une augmentation de la sécrétion d'insuline par le pancréas. L'infestation à plasmodium elle-même et l'administration de quinine peuvent, en particulier chez l'enfant et la femme enceinte, favoriser la survenue d'une hypoglycémie devant parfois être corrigée par une perfusion de solution glucosée concentrée. Les signes cliniques habituels de l'hypoglycémie peuvent parfois être masqués par les troubles liés à la maladie elle-même et l'atteinte neurologique ne peut être distinguée de celle du paludisme. Par conséquent, une surveillance de la glycémie est recommandée pendant le traitement.
La survenue d'une hémolyse importante sous traitement doit faire évoquer une fièvre bilieuse hémoglobinurique devant conduire à l'arrêt du traitement par la quinine.
Pendant l'injection, une surveillance de la fréquence cardiaque et de la pression artérielle est recommandée. La survenue d'une arythmie nécessite le ralentissement de la vitesse de perfusion.

INTERACTIONS
Interactions médicamenteuses:

Associations contre-indiquées:

Astémizole: risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes (diminution du métabolisme hépatique de l'antihistaminique par la quinine).
Associations déconseillées:

Méfloquine: risque majoré d'apparition de crises convulsives en raison de l'addition des effets convulsivants.
Respecter un délai minimal de 12 heures entre la fin de l'administration IV de quinine et le début de l'administration de la méfloquine.

GROSSESSE et ALLAITEMENT
Grossesse:

Quelques cas d'anomalies oculaires et d'atteintes auditives ont été rapportés lors de la prise de fortes doses de quinine pendant la grossesse. Aux doses thérapeutiques, aucun incident n'a été signalé. La quinine, dans les conditions normales d'utilisation, peut être prescrite pendant la grossesse.

Allaitement:

Le passage dans le lait étant très faible, l'allaitement est possible pendant un traitement par la quinine.

EFFETS INDÉSIRABLES
Risque de survenue d'hypoglycémie.
Possibilité de survenue de signe de cinchonisme (acouphènes, vertiges, céphalées, troubles de la vision, baisse de l'acuité auditive, nausées et diarrhées) régressant à la diminution des doses ou à l'arrêt du traitement et nécessitant rarement l'arrêt du traitement.
Photosensibilité.
Manifestations allergiques: prurit, urticaire, éruption cutanée généralisée, choc anaphylactique.
Anémie hémolytique aiguë parfois grave et compliquée d'insuffisance rénale aiguë (fièvre bilieuse hémoglobinurique).
Thrombopénie, purpura thrombocytopénique.
Possibilité d'augmentation mineure de l'espace QTc aux doses thérapeutiques.
Des cas de convulsions ont été décrits à forte dose.
Effets indésirables locaux:

Des nécroses suppuratives, des algodystrophies sciatiques, des indurations fibreuses au point d'injection ont été décrites à la suite d'injection intramusculaire de quinine. Cette voie d'administration doit être réservée aux situations où il est impossible d'utiliser la voie intraveineuse.
En cas d'extravasation ou de perfusion de produit trop concentré, risque de survenue d'endophlébite et de sclérose de la veine.

SURDOSAGE
Signes de surdosage les plus fréquents:

Acouphènes, baisse de l'acuité auditive et vertiges. Une surdité permanente s'observe parfois après administration de doses toxiques.
Amblyopie, rétrécissement du champ visuel, diplopie et héméralopie. Le rétablissement est lent mais généralement complet. Des spasmes de l'artère centrale de la rétine ont été décrits lors de surdosages.
Effet quinidine-like aboutissant à une hypotension, des troubles de la conduction, des symptômes angineux et une tachycardie ventriculaire. Une arythmie et un arrêt cardiaque peuvent survenir.
L'administration par voie orale de plus de 3 g, en une seule prise, peut déterminer chez l'adulte une intoxication grave, voire fatale, précédée d'une dépression centrale et de crises convulsives.
Des doses plus faibles peuvent être fatales chez l'enfant.
Une arythmie, une hypotension et un arrêt cardiaque peuvent découler de l'effet cardiotoxique de la quinine, tandis que la toxicité oculaire peut entraîner la cécité.
Conduite à tenir: traitement symptomatique des anomalies en milieu hospitalier.

PHARMACODYNAMIE
Antipaludique (P: parasitologie).
La quinine, antipaludique naturel, exerce une action schizonticide sanguine rapide sur les différentes espèces plasmodiales. Elle n'a aucune activité sur les formes intrahépatiques.
La quinidine, la cinchonine, la cinchonidine sont des alcaloïdes de quinquina. Ces principes actifs exercent également une activité pouvant contribuer à l'action schizonticide.

PHARMACOCINÉTIQUE
La liaison aux protéines plasmatiques est de 70 %. Le volume de distribution est plus élevé chez les sujets impaludés que chez le sujet sain.
La demi-vie de la quinine est de 10 heures chez le sujet sain et peut augmenter jusqu'à 18 heures chez le sujet impaludé. Le passage transplacentaire et les taux dans le lait sont faibles. De petites quantités pénètrent dans le liquide céphalorachidien. La quinine est en majorité métabolisée en métabolite inactif par le foie. L'excrétion est biliaire à 80 % et urinaire à environ 20 %, sous forme inchangée.

CONDITIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A une température ne dépassant pas 30 °C.

LISTE I
AMM 342 726.5 (1997 rév 29.12.2000) 3 amp 4 ml.
342 724.2 (1997 rév 29.12.2000) 3 amp 2 ml.
342 721.3 (1997 rév 29.12.2000) 3 amp 1 ml.
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Info médic et pharmacovigilance:
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E-mail: sim@sanofi-synthelabo.com

Source: Vidal 2003