Iséthionate de pentamidine

FORMES et PRÉSENTATIONS

COMPOSITION
p flacon
Pentamidine (DCI) iséthionate¹: 300 mg
(soit en pentamidine: 171 mg/flacon)

INDICATIONS
- Aérosol:
Prévention des infections à Pneumocystis carinii chez l'immunodéprimé, notamment chez les patients infectés par le VIH à risque de pneumocystose, en cas d'intolérance ou de contre-indication au sulfaméthoxazole-triméthoprime.
D'éventuelles localisations extra-respiratoires de cette infection ne sont pas prévenues par les aérosols.
L'appareil de nébulisation de référence était le Respirgard II. Tout autre appareil ayant les mêmes caractéristiques (cf Posologie et Mode d'administration) peut être utilisé à condition que la granulométrie ait été validée avec une solution de pentamidine.

- Voie parentérale IM ou IV:

POSOLOGIE et MODE D'ADMINISTRATION
Posologie:
- Aérosol:

Prophylaxie de la pneumopathie à Pneumocystis carinii: 300 mg une fois par mois.
- Voie parentérale IM ou IV:

Pneumopathies à Pneumocystis carinii: 4 mg/kg de poids, de préférence en perfusion lente (supérieure à une heure) tous les jours pendant 14 jours.
Leishmanioses:
viscérale: 3 à 4 mg/kg de poids, un jour sur deux, avec un maximum de 10 injections; en fonction de la réponse, une seconde cure peut être nécessaire,
cutanée diffuse est-africaine et cutanéo-muqueuses sud-américaines (en particulier à L. braziliensis et guyanensis): 3 à 4 mg/kg de poids; 3 ou 4 injections 1 jour sur 2 suffisent habituellement.
Maladie du sommeil à la phase lymphaticosanguine: 4 mg/kg de poids un jour sur deux, avec un maximum de 7 à 10 injections.
Lors d'insuffisance rénale, il est conseillé de réduire les doses unitaires de 30 à 50%.
Mode d'administration:
- Aérosol:
Les études de ce mode d'administration ont été effectuées et validées avec le Respirgard II (appareil pneumatique à usage unique, ne devant pas être réemployé), appareil ayant servi de référence.
Ses caractéristiques sont les suivantes:

il comporte un embout buccal d'inhalation et un filtre expiratoire,
un diamètre massique moyen de 1,4 µm et une déviation géométrique standard de 1,9 µm à l'embout buccal,
un recyclage des grosses particules dans le réservoir du nébulisateur,
la nécessité d'introduire 6 ml d'eau pour préparations injectables dans le flacon et d'agiter jusqu'à l'obtention d'une solution limpide.
Tout autre nébulisateur produisant des particules de diamètre massique médian compris entre 1 et 2 microns au niveau de l'embout buccal peut être utilisé à condition que ses différentes caractéristiques soient validées avec une solution d'iséthionate de pentamidine. En cas d'emploi d'un appareil réutilisable, il convient de procéder à la stérilisation ou au changement du réservoir et du circuit.
Quel que soit l'appareil utilisé:
La totalité de la pentamidine doit être aérosolisée et inhalée par l'intermédiaire d'une pièce buccale. La nébulisation est arrêtée lorsqu'il n'y a plus d'aérosol émis, soit habituellement après 15 à 30 minutes.
L'expiration doit toujours s'effectuer à travers le circuit expiratoire qui comprend un filtre. En cas de suspension de la séance, il convient d'interrompre le fonctionnement de l'appareil.
Les caractéristiques de fonctionnement de l'appareillage (débit de gaz pour les nébuliseurs pneumatiques, fréquence de vibration du quartz pour les nébuliseurs ultrasoniques) doivent être respectées.

CONTRE-INDICATIONS
Relatives:

MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS D'EMPLOI
En aérosol:
L'iséthionate de pentamidine inhalé ou nébulisé peut déclencher des bronchospasmes ou de la toux.
L'inhalation d'un bronchodilatateur avant ou pendant la séance d'aérosol permet de traiter et (ou) d'éviter ces effets secondaires.
Par voie parentérale:

INTERACTIONS
Interactions médicamenteuses:

Associations déconseillées:

Médicaments pouvant induire des torsades de pointes: antiarythmiques de classe I a (quinidine, hydroquinidine, disopyramide...) et de classe III (amiodarone, sotalol, dofétilide, ibutilide...), certains neuroleptiques (thioridazine, chlorpromazine, lévomépromazine, trifluopérazine, cyamémazine, sulpiride, sultopride, amisulpride, tiapride, pimozide, halopéridol, dropéridol...), bépridil, cisapride, diphémanil, érythromycine IV, halofantrine, mizolastine, sparfloxacine, vincamine IV...: risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes. Si cela est possible, interrompre le médicament torsadogène non anti-infectieux. Si l'association ne peut être évitée, contrôle préalable du QT et surveillance ECG monitorée.
Associations nécessitant des précautions d'emploi:

GROSSESSE et ALLAITEMENT
En raison de résultats d'études chez l'animal suggérant une fœtotoxicité, le traitement par l'iséthionate de pentamidine est déconseillé, sauf si son utilisation s'avère indispensable.

EFFETS INDÉSIRABLES
- En aérosol:

Des cas de pneumothorax ont été rapportés, l'imputabilité de la pentamidine ne peut être écartée.
Des réactions locales au niveau de l'appareil respiratoire supérieur peuvent apparaître: essentiellement toux et essoufflement, respiration asthmatiforme et parfois bronchospasme.
Des cas de pneumonie à éosinophile ont été rapportés.
D'autres effets secondaires peuvent survenir: rash, fièvre, anorexie, goût métallique, fatigue et étourdissement, pancréatite aiguë.
- Voie parentérale:

SURDOSAGE
A ce jour, aucun cas de surdosage n'a été rapporté avec Pentacarinat.
En cas de surdosage accidentel par voie IV ou IM ou de perfusion trop rapide, il paraît raisonnable de craindre une majoration des effets indésirables, en particulier: hypotension, hypoglycémie, altération de la fonction rénale.
Le traitement doit être symptomatique (il n'existe aucun antidote).

PHARMACOCINÉTIQUE
Après administration par voie parentérale de 4 mg/kg d'iséthionate de pentamidine:
Chez le sujet aux fonctions rénales normales:

Les pics de concentration sanguine observés respectivement à la fin de la perfusion et moins d'une heure après injection IM s'élèvent à environ 500 ng/ml après administration IV et 200 ng/ml après administration IM.
La demi-vie d'élimination est plus longue après administration IM (environ 9,4 heures) qu'après perfusion IV (environ 6,2 heures).
Le volume apparent de distribution, à l'état d'équilibre, est 3 fois supérieur après perfusion veineuse (égal environ 2 700 l) qu'après administration IM (égal environ 820 l).
Chez l'insuffisant rénal: du fait de la diminution de la clairance corporelle du produit, on observe une accumulation avec augmentation de la demi-vie des C minimum et du volume de distribution.
Après administration par aérosol de 4 mg/kg d'iséthionate de pentamidine:

Les paramètres cinétiques de la pentamidine présentent des différences significatives avec ceux que l'on observe après administration parentérale.

INCOMPATIBILITÉS
L'iséthionate de pentamidine précipite en présence de solution de chlorure de sodium normale (0,9%).

CONDITIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
Après reconstitution: ne pas conserver la solution au-delà de 24 heures à température ambiante.