Ornidazole

FORMES et PRÉSENTATIONS

INDICATIONS
Elles procèdent de l'activité antibactérienne et antiparasitaire de l'ornidazole et de ses caractéristiques pharmaceutiques. Elles tiennent compte à la fois des études cliniques auxquelles a donné lieu ce médicament et de sa place dans l'éventail des produits anti-infectieux actuellement disponibles. Elles sont limitées aux infections dues aux germes définis en Pharmacodynamie comme sensibles:

POSOLOGIE et MODE D'ADMINISTRATION
L'utilisation de la forme injectable est réservée aux malades pour lesquels l'administration de la forme orale est impossible. - Traitement des infections à germes anaérobies:
Adulte: 1 à 1,5 g par jour en perfusion intraveineuse.
La posologie de 1 g peut être administrée en 1 seule perfusion.
Enfant: 20 à 30 mg/kg/j en perfusion intraveineuse.
Nouveau-né et nourrisson: 20 mg/kg/jour en 2 prises de 10 mg/kg en perfusion lente IV.
Le relais peut être pris par voie orale à la même posologie, lorsque l'état du malade le permet.

- Prévention des infections post-opératoires à germes anaérobies:
Adulte: une perfusion intraveineuse de 1 g au moment de l'induction.
Enfant: 20 à 30 mg/kg/j en perfusion intraveineuse.
Nouveau-né et nourrisson: 20 mg/kg/j en 2 prises de 10 mg/kg en perfusion lente IV.
Le relais peut être pris par voie orale à la même posologie, lorsque l'état du malade le permet.

- Prévention des infections néonatales à germes anaérobies: 20 mg/kg/j en 2 prises de 10 mg/kg en perfusion lente IV.

MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS D'EMPLOI
Mises en garde:

Interrompre le traitement en cas d'ataxie, de vertiges ou de confusion mentale.
Tenir compte du risque d'aggravation de l'état neurologique chez les malades atteints d'affections neurologiques centrales et périphériques sévères, fixées ou évolutives.
Précautions d'emploi:

INTERACTIONS
Interactions médicamenteuses:

Associations déconseillées:

Alcool: du fait de l'effet antabuse (chaleur, rougeur, vomissements, tachycardie).
Éviter la prise de boissons alcoolisées et de médicaments contenant de l'alcool.
Disulfirame: du fait de bouffées délirantes, d'état confusionnel.
Associations nécessitant des précautions d'emploi:

Anticoagulants oraux: du fait de l'augmentation de l'effet des anticoagulants oraux et du risque hémorragique par diminution de leur catabolisme hépatique (décrit pour la warfarine).
Contrôle plus fréquent du taux de prothrombine; adaptation de la posologie des anticoagulants oraux pendant le traitement par l'ornidazole et 8 jours après son arrêt.
Associations à prendre en compte:

5 fluoro-uracile: du fait de l'augmentation de la toxicité du 5 fluoro-uracile par diminution de la clairance du 5 fluoro-uracile.
Vécuronium: ralentissement de la décurarisation obtenue par le vécuronium quand l'ornidazole est injecté 1 h 30 avant le curare.
Problèmes particuliers du déséquilibre de l'INR:

PHARMACODYNAMIE
L'ornidazole est un anti-infectieux de la famille des nitro-5-imidazolés, actifs dans l'amibiase et dans les infections à bactéries anaérobies.
Le spectre antibactérien naturel de l'ornidazole concerne exclusivement les germes anaérobies.

- Spectre d'activité antimicrobienne:
Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches de sensibilité intermédiaire, et ces dernières, des résistantes:
S = 4 mg/l et R > 4 mg/l.
La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d'informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d'infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu'une orientation sur les probabilités de la sensibilité d'une souche bactérienne à cet antibiotique. Lorsque la variabilité de la prévalence de la résistance en France est connue pour une espèce bactérienne, la fréquence de résistance acquise en France (> 10%; valeurs extrêmes) est indiquée.
Espèces sensibles:

Anaérobies: Bacteroides fragilis, bifidobacterium (60-70%), bilophila, clostridium, Clostridium difficile, Clostridium perfringens, eubacterium (20-30%), fusobacterium, peptostreptococcus, prevotella, porphyromonas, veillonella.
Espèces résistantes:

PHARMACOCINÉTIQUE
- Distribution:
Concentrations plasmatiques:
Après administration intraveineuse d'une dose unique de 1 g, les taux plasmatiques sont les suivants:
1 heure: 17,7 µg/ml; 24 heures: 4,9 µg/ml.
Après administration intraveineuse lente d'une dose unique de 20 mg/kg, les concentrations plasmatiques sont les suivantes:
Cmax: 18,7 µg/ml; 24 heures: 7,32 µg/ml.
Les taux résiduels à 24 heures sont donc supérieurs aux CMI et CMB des germes sensibles.
La demi-vie plasmatique est de 12 à 14 heures.
L'ornidazole diffuse dans tout l'organisme, passe dans le LCR et le placenta.
La liaison aux protéines plasmatiques est inférieure à 15%.

- Biotransformation:
L'ornidazole est métabolisé par le foie à 95%. Cinq métabolites libres ou glucuro et sulfoconjugués sont identifiés.

LISTE I
AMM 561 258.7 (1999 rév 13.03.2001) fl 1 g/200 ml.
561 259.3 (1999 rév 13.03.2001) fl 500 mg/100 ml.