Chloroquine

FORMES et PRÉSENTATIONS

COMPOSITION
p cp
Chloroquine (DCI) sulfate exprimé en chloroquine: 100 mg
Excipients: amidon de blé, sucre glace amylacé, silice colloïdale hydratée, stéarate de magnésium, gélatine.

INDICATIONS
Parasitologie:
Traitement curatif et préventif du paludisme.
Il est nécessaire, lors de la prescription d'antipaludiques, de prendre en compte les recommandations des autorités sanitaires nationales et internationales concernant l'évolution des chimiorésistances.
Rhumatologie: traitement symptomatique d'action lente de la polyarthrite rhumatoïde.

Dermatologie:

POSOLOGIE et MODE D'ADMINISTRATION
Voie orale.
Afin d'éviter les nausées et les vomissements, administrer la chloroquine après les repas.
Afin de prévenir la survenue de troubles du sommeil qui peuvent être liés au traitement, il est préférable d'absorber le comprimé après le repas du matin ou de midi.

- Paludisme:
Traitement curatif chez l'adulte et l'enfant de plus de 10 kg (soit environ 1 an):
Adulte de poids = 60 kg:
1 er jour: 600 mg (6 comprimés) en 1 prise, puis 300 mg (3 comprimés) 6 heures plus tard;
2 e et 3 e jours: 300 mg (3 comprimés) en 1 prise par jour à heure fixe.
Adulte et enfant dont le poids est compris entre 10 et 60 kg:
1er jour: 10 mg/kg en 1 prise, puis 5 mg/kg 6 heures plus tard;
2 e et 3 e jours: 5 mg/kg en 1 prise par jour.
Pour l'enfant de moins de 6 ans, les comprimés seront écrasés et mélangés dans un yaourt ou un peu de liquide sucré pour être administrés.
Une forme sirop est également disponible.
En cas de persistance ou d'aggravation des symptômes, il faut suspecter une résistance du plasmodium à la chloroquine et envisager rapidement un autre traitement antipaludique.
Traitement prophylactique chez l'adulte et l'enfant à partir de 30 kg (soit environ 8 ans):
Le traitement sera débuté le jour du départ, il sera poursuivi pendant toute la durée du risque d'impaludation et pendant les 4 semaines suivant le retour de la zone d'endémie.
Adulte: 100 mg (1 comprimé) par jour.
Enfant de plus de 30 kg: 1,7 mg/kg par jour.

MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS D'EMPLOI
Mises en garde:

Chez les sujets atteints de porphyrie intermittente, la prise de chloroquine peut déclencher la survenue d'une crise aiguë.
Chez les sujets atteints de psoriasis, l'administration de chloroquine peut entraîner une aggravation des lésions.
Chez les patients atteints d'affections rhumatologiques ou dermatologiques traités au long cours par des doses élevées de chloroquine, une rétinopathie peut survenir. Afin de dépister les complications rétiniennes liées à l'utilisation de la chloroquine, qui peut exceptionnellement mener à une maculopathie irréversible, il conviendra de rechercher une anomalie ophtalmologique avant le début ou dans les premières semaines du traitement chez les patients pour lesquels un traitement au long cours est envisagé. Cette recherche d'une anomalie ophtalmologique peut être effectuée par un questionnaire ciblé sur les troubles visuels et une évaluation de l'acuité visuelle par lecture de textes et de caractères de différentes tailles avec chaque œil séparément. En cours de traitement, les modalités et la fréquence de surveillance ophtalmologique sont à définir en fonction de:
la dose quotidienne prescrite: les doses de chloroquine inférieures à 4 mg/kg/j sont considérées comme les doses à faible risque;
la durée du traitement: aux doses inférieures à 4 mg/kg/j, le risque de perte permanente de l'acuité visuelle est considéré comme faible pendant les 10 premières années du traitement;
la présence de facteurs de risque supplémentaires comme l'âge du patient supérieur à 65 ans, l'insuffisance rénale chronique, l'existence éventuelle d'une atteinte oculaire préalable.
Chez les patients avec une acuité visuelle normale, traités par les doses de chloroquine considérées comme les doses à faible risque et sans autre facteur de risque préalable, un suivi clinique simple peut être effectué une fois par an (questionnaire, évaluation de l'acuité visuelle).
Chez les patients ayant une anomalie ophtalmologique préexistante ou un autre facteur de risque, un suivi ophtalmologique adapté plus rapproché peut être effectué.
En raison de la présence de saccharose, ce médicament est contre-indiqué en cas d'intolérance au fructose, de syndrome de malabsorption du glucose et du galactose, ou de déficit en sucrase-isomaltase.
Précautions d'emploi:

INTERACTIONS
Interactions médicamenteuses:

Associations nécessitant des précautions d'emploi:

GROSSESSE et ALLAITEMENT
Grossesse:

En clinique, un recul important et des grossesses exposées en nombre suffisamment élevé n'ont pas révélé d'effet malformatif ou fœtotoxique de la chloroquine.
En conséquence, la chloroquine peut être prescrite pendant la grossesse.

Allaitement:

CONDUITE et UTILISATION DE MACHINES
L'attention des conducteurs de véhicules et des utilisateurs de machines sera attirée sur le risque de troubles visuels transitoires (vision floue, troubles de l'accommodation) pouvant apparaître lors de traitement par la chloroquine.

EFFETS INDÉSIRABLES
Troubles digestifs:
fréquemment: possibilité d'intolérance gastro-intestinale modérée incluant nausées, vomissements (cédant généralement lors de la poursuite du traitement).
Atteintes hématologiques:
exceptionnellement: modifications de la formule sanguine à type de neutropénie, agranulocytose, thrombopénie.
Atteintes psychiatriques:
rarement, troubles psychiatriques: agitation, anxiété, agressivité, troubles du sommeil, confusion, hallucination;
exceptionnellement: épisodes psychotiques.
Atteintes du système nerveux:
fréquemment: céphalées et étourdissements;
très rarement: convulsions.
Atteintes visuelles:
fréquemment: troubles de l'accommodation, vision floue;
rarement et lors de traitement prolongé: opacités cornéennes (régressant à l'arrêt du traitement);
exceptionnellement: rétinopathie. A ce jour, d'exceptionnels cas de rétinopathie liée à l'accumulation de chloroquine ont été décrits chez des patients présentant une pathologie rhumatologique ou dermatologique et recevant un traitement au long cours et à doses élevées de chloroquine (plus de 4 mg/kg/jour).
Atteintes auditives:
très rarement: acouphènes, surdité.
Atteintes de la peau et des annexes:
fréquemment: réaction allergique (urticaire, œdème de Quincke), éruption cutanée, prurit;
rarement: troubles de la pigmentation (pigmentation ardoisée des ongles et des muqueuses); exacerbation d'un psoriasis (régressant à l'arrêt du traitement), alopécie;
exceptionnellement: dermite exfoliatrice, érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, photosensibilité.
Atteintes neuromusculaires:
rarement et aux doses élevées: neuromyopathie ou myopathie.
Atteintes cardiovasculaires:
exceptionnellement: des cardiomyopathies ont été décrites après administration de doses cumulées très élevées de chloroquine chez des sujets atteints d'une maladie systémique.

SURDOSAGE
- Dose dangereuse:

Adulte: à partir de 2 g de chloroquine en 1 prise (soit plus de 20 comprimés en 1 prise).
Enfant: à partir de 25 mg/kg de chloroquine en 1 prise, soit pour un poids de:
10 kg: à partir de 2 comprimés;
20 kg: à partir de 5 comprimés;
30 kg: à partir de 7 comprimés;
40 kg: à partir de 10 comprimés.
- Symptômes:céphalées, étourdissements, troubles visuels, vomissements. Certains symptômes sont de valeur pronostique très péjorative: hypotension, collapsus cardiovasculaire, signes ECG (aplatissement de l'onde T, allongement de l'espace QT, élargissement du QRS); un arrêt respiratoire et cardiaque peut survenir brutalement et précocement.

- Conduite à tenir:

Avant le transfert d'urgence en milieu spécialisé (service de réanimation), le schéma suivant doit être appliqué, en attendant l'arrivée de l'ambulance de réanimation:

PHARMACODYNAMIE
Antipaludique (code ATC: P01BA01; P: parasitologie).
La chloroquine est un antipaludique de synthèse de la famille des amino-4-quinoléines. Elle exerce une action essentiellement schizontocide sur les formes érythrocytaires des plasmodium.
Il existe des souches de Plasmodium falciparum résistantes aux amino-4-quinoléines en Asie du Sud-Est, au nord de l'Amérique du Sud et en Afrique. Des cas de résistance de paludisme à Plasmodium vivax ont été observés chez des sujets traités par chloroquine en Papouasie-Nouvelle-Guinée, ainsi qu'en Indonésie (Irian Jaya), au Myanmar et à Vanuatu.
La chloroquine est inactive sur les formes intrahépatiques de plasmodium.
A des posologies relativement fortes et prolongées, la chloroquine a une activité dans les maladies du collagène.

PHARMACOCINÉTIQUE
Absorption:
L'absorption est rapide et intense. Les concentrations maximales sont obtenues entre la 2 e et la 6 e heure suivant l'administration.
La prise de nourriture facilite l'absorption de la chloroquine et augmente sa biodisponibilité.
Distribution:
La chloroquine est largement distribuée dans l'organisme. Elle se fixe dans les tissus contenant de la mélanine (peau, rétine) et dans les globules rouges. Sa concentration augmente dans les érythrocytes parasités. La chloroquine se fixe à 50% aux protéines plasmatiques (albumine, a1-acide glycoprotéine, gammaglobulines).
Métabolisme:
Le métabolite principal est la déséthylchloroquine, dont la concentration maximale est environ 30% de celle de la chloroquine, qui a sensiblement le même profil de distribution et une fixation tissulaire analogue. Son activité in vitro est semblable à celle de la chloroquine. La demi-vie d'élimination est de 10 à 30 jours.
Excrétion:
L'excrétion est essentiellement urinaire puisque 50 à 60% de la dose administrée sont retrouvés dans les urines, dont environ 70% sous forme inchangée, 25% sous forme de déséthylchloroquine et 5% sous forme d'autres métabolites. Cette élimination urinaire est très lente.