FLAVOQUINE®
 

 

Amodiaquine

FORMES et PRÉSENTATIONS

Comprimé sécable (jaune clair):
Boîte de 16, sous plaquette thermoformée.
Présentations pour la prescription dans les DOM et TOM et certains pays étrangers:
Boîte de 16 (3,2 g de chlorhydrate d'amodiaquine).
Boîte de 240 (48 g de chlorhydrate d'amodiaquine).

COMPOSITION
p cp
Amodiaquine (DCI): 153 mg
(sous forme de chlorhydrate: 200 mg/cp)
Excipients: amidon de riz, amidon de maïs prégélatinisé, stéarate de magnésium.

INDICATIONS
Traitement des accès palustres.
L'amodiaquine conserve une activité sur de nombreuses souches de Plasmodium falciparum résistantes à la chloroquine.

POSOLOGIE et MODE D'ADMINISTRATION
Réservé à l'adulte et à l'enfant de plus de 20 kg (soit environ 6 ans).
Avaler les comprimés avec un peu d'eau, après un repas.
1 comprimé contient 153 mg d'amodiaquine base.
La posologie est à adapter en fonction du poids à raison de 35 mg/kg d'amodiaquine base à répartir sur 3 jours, soit:

1 er jour: 15 mg/kg répartis en 2 prises à 12 heures d'intervalle,
puis les 2 jours suivants: 10 mg/kg en 2 prises à 12 heures d'intervalle.
Soit, par exemple:
pour un adulte de 70 kg: 16 comprimés en 3 jours:

le 1 er jour: 4 comprimés le matin, 4 comprimés le soir;
puis les 2 jours suivants: 2 comprimés le matin, 2 comprimés le soir;
pour un enfant de 20 kg (environ 6 ans): 4 comprimés en 3 jours:

le 1 er jour: 1 comprimé le matin, 1 comprimé le soir;
puis les 2 jours suivants: 1/2 comprimé le matin, 1/2 comprimé le soir.

CONTRE-INDICATIONS
Hypersensibilité à l'un des constituants.
Antécédent d'atteinte hépatique et (ou) hématologique lors de traitement par l'amodiaquine.
Rétinopathie (en cas de traitements fréquents).

MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS D'EMPLOI
Attention:

Ce médicament peut être responsable d'hépatite et (ou) d'agranulocytose. Il convient de surveiller attentivement toute apparition de symptômes évoquant:

une hépatite en phase pré-ictérique (anorexie, asthénie importante, douleurs abdominales, amaigrissement anormal, fièvre, nausées, vomissements), a fortiori un ictère;

une agranulocytose (fièvre et/ou angine et/ou ulcérations buccales).

De tels symptômes imposent:

l'arrêt immédiat du traitement,

le contrôle immédiat des fonctions hépatiques et (ou) de l'hémogramme.

En effet, la poursuite de la prise d'amodiaquine majore les risques de mortalité.

La survenue, au cours d'un traitement par l'amodiaquine, d'un épisode fébrile peut aussi témoigner d'un accès palustre à Plasmodium falciparum résistant à l'amodiaquine; les difficultés du diagnostic différentiel imposent en pratique:

outre l'arrêt immédiat du traitement par l'amodiaquine et les examens précédents,

une goutte épaisse et la mise en route d'un traitement substitutif par un autre antipaludique.

GROSSESSE et ALLAITEMENT
Grossesse:

En l'absence d'effet tératogène chez l'animal, un effet malformatif dans l'espèce humaine n'est pas attendu. En effet, à ce jour, les substances responsables de malformations dans l'espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l'animal au cours d'études bien conduites sur deux espèces.
En clinique, aucun effet malformatif ou fœtotoxique n'est apparu à ce jour. Toutefois, le suivi de grossesses exposées est insuffisant pour exclure tout risque.
En conséquence, l'utilisation de l'amodiaquine au cours de la grossesse ne doit être envisagée que si nécessaire.

Allaitement:

En l'absence de données concernant le passage dans le lait, l'utilisation de l'amodiaquine chez la femme qui allaite est à éviter.

EFFETS INDÉSIRABLES
Plusieurs cas d'hépatites, parfois mortelles, et quelques cas d'accidents hématologiques (leucopénies, agranulocytoses), parfois mortels, ont été rapportés (cf Mises en garde/Précautions d'emploi).
Rarement:
prurit, éruptions cutanées,
pigmentation ardoisée, en particulier des doigts et des muqueuses.
Aux doses élevées et lors de traitements prolongés (à déconseiller):
troubles digestifs, troubles oculaires, de type et de gravité variables: troubles transitoires de l'accommodation, opacifications cornéennes régressant à l'arrêt du traitement, exceptionnelles rétinopathies irréversibles, justifiant une surveillance ophtalmique particulière; rarement, neuromyopathie.

SURDOSAGE
- Dose dangereuse: en raison du faible nombre de cas connus, elle ne peut être indiquée avec précision; par analogie avec la chloroquine, elle peut être estimée à 2 grammes environ en une prise chez l'adulte.

- Symptômes: céphalées, étourdissements, troubles visuels, collapsus cardiovasculaires et convulsions, suivis par l'arrêt respiratoire et cardiaque brutal et précoce.

- Conduite à tenir: transfert d'urgence en milieu spécialisé.

PHARMACODYNAMIE
Antipaludique (P: parasitologie).
L'amodiaquine est un antipaludique de synthèse.
Son activité est caractérisée par une action schizonticide sur Plasmodium falciparum, Plasmodium vivax, Plasmodium ovale et Plasmodium malariae, d'où son emploi pour le traitement des accès aigus, par destruction des formes intra-érythrocytaires.
Il existe des souches de Plasmodium falciparum résistantes aux amino-4-quinoléines, dans de nombreuses régions dont la répartition géographique est en constante évolution.

PHARMACOCINÉTIQUE
Des études par voie intraveineuse ont montré que l'amodiaquine disparaît rapidement du plasma avec une demi-vie apparente d'élimination variant de 0,5 à 6 heures selon les auteurs.
Son volume de distribution est de l'ordre de 20 à 40 l/kg en moyenne et sa clairance plasmatique de l'ordre de 2 à 20 l/kg/h avec une grande variabilité interindividuelle.
L'élimination de l'amodiaquine se fait principalement par biotransformation; on ne retrouve que des quantités négligeables d'amodiaquine inchangée dans les urines.
L'amodiaquine est rapidement absorbée par voie orale.
Après administration orale de dose de 200, 400, 600 mg, la cinétique de la molécule mère est linéaire.
On retrouve essentiellement dans le sang, à des concentrations beaucoup plus élevées que celle de l'amodiaquine, de la monodéséthylamodiaquine qui est le métabolite actif principal de l'amodiaquine. La demi-vie apparente d'élimination de la monodéséthylamodiaquine est très variable: de 1 à plus de 10 jours.

LISTE II
AMM 336 136.5 (1974/97) 16 cp.
Laboratoire AVENTIS
46, quai de la Rapée. 75601 Paris cdx 12
Standard: Tél: 01 55 71 55 71
Info médic: Tél (n° Vert): 08 00 20 23 03
Fax: 01 55 71 55 55
E-mail: info-doc@aventis.com

Source: Vidal 2003