Dapsone, oxalate de fer

FORMES et PRÉSENTATIONS

POSOLOGIE et MODE D'ADMINISTRATION
La posologie est variable en fonction de la pathologie, de l'âge et de la susceptibilité individuelle.
Chez l'enfant, il ne faut pas dépasser la dose de 2 mg/kg/j.
Chez l'enfant de moins de 6 ans, compte tenu du risque de fausse-route inhérent à la forme pharmaceutique, les comprimés seront soigneusement écrasés puis mélangés à un liquide ou à un yaourt.

CONTRE-INDICATIONS
Absolues:

Hypersensibilité à l'un des constituants.
Anémie (Hb < 9 g/100 ml).
Méthémoglobinémie.
Relatives:

MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS D'EMPLOI
Il importe de prescrire la dose active la plus faible possible.

La mise en route du traitement, ainsi que toute modification de posologie, nécessite une surveillance clinique et biologique attentive:

INTERACTIONS
Interactions médicamenteuses:

Associations nécessitant des précautions d'emploi:

Didanosine: diminution de l'absorption digestive de la dapsone en raison de l'augmentation du pH gastrique (présence d'un antiacide dans le comprimé de DDI). Prendre la dapsone à distance de la didanosine (plus de 2 heures, si possible).
Zidovudine: augmentation de la toxicité hématologique (addition d'effets de toxicité médullaire). Contrôle plus fréquent de l'hémogramme.
Problèmes particuliers du déséquilibre de l'INR:

GROSSESSE et ALLAITEMENT
Grossesse:

Il n'y a pas de données fiables de tératogenèse chez l'animal.
En clinique, il n'existe pas actuellement de données suffisamment pertinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif ou fœtotoxique de la dapsone lorsqu'elle est administrée pendant la grossesse.
L'absence de données expérimentales et l'insuffisance de données cliniques conduisent théoriquement à déconseiller l'usage de ce médicament pendant la grossesse. Cependant, compte tenu de ses indications, l'utilisation de ce médicament peut être envisagée si nécessaire.

Allaitement:

EFFETS INDÉSIRABLES
Effets fréquemment observés, dose-dépendants:

L'hémolyse est quasi constante chez les patients recevant Disulone, quelle que soit la dose, comme en témoignent les dosages en haptoglobine.
L'anémie hémolytique est plus rare et survient pour des posologies supérieures ou égales à 200 mg/jour et chez les sujets déficients en G6PD recevant au moins 50 mg/jour.
Méthémoglobinémie: elle doit être recherchée systématiquement au 8 e jour de traitement.
Effets rarement observés, indépendants de la dose:

Manifestations allergiques:
Le tableau classique est celui d'un syndrome d'hypersensibilité apparaissant le plus souvent durant les 2 premiers mois de traitement. Ce syndrome doit être évoqué devant l'apparition d'un ou de plusieurs symptômes cliniques et biologiques, tels que:
hyperthermie d'apparition brutale, souvent inaugurale, avec tachycardie;
éruption cutanée érythémateuse, maculopapuleuse, souvent généralisée, parfois prurigineuse; des décollements épidermiques sont possibles;
polyadénopathie;
atteinte hépatique (hépatite cholestatique, cytolytique ou mixte potentiellement grave). Des hépatites granulomateuses d'apparition tardive ont été rapportées;
atteinte hématologique (polynucléose, hyperéosinophilie, anémie hémolytique, syndrome inflammatoire);
autres atteintes viscérales: pulmonaire (pneumopathie interstitielle), cardiaque, rénale, digestive (douleurs abdominales), ostéoarticulaire (arthralgies, myalgies).
Ces manifestations peuvent exceptionnellement survenir en dehors d'un syndrome d'hypersensibilité.
L'évolution est habituellement favorable à l'arrêt du traitement. Cependant, des cas mortels par atteinte viscérale ont été rapportés.

SURDOSAGE
Les signes cliniques en cas de surdosage sont essentiellement liés à la survenue d'une méthémoglobinémie (cyanose, dyspnée...) avec risque de coma en cours d'ingestion massive.
D'autres anomalies hématologiques peuvent être observées à type d'anémie hémolytique et de sulfhémoglobinémie.
La prise en charge se fera en milieu hospitalier spécialisé. L'essentiel du traitement repose sur une assistance respiratoire, vidange gastrique et/ou utilisation de charbon actif, injection de bleu de méthylène à administrer avec prudence, celui-ci pouvant être méthémoglobinisant.

PHARMACODYNAMIE
Antibiotique antibactérien de la famille des sulfones (J: anti-infectieux; D: dermatologie).
Dérivé sulfoné actif vis-à-vis des infections à bacille de Hansen et présentant une marge de sécurité satisfaisante. L'adjonction d'oxalate de fer est destinée à réduire le risque d'anémie hypochrome lié à l'usage prolongé de la dapsone.
Action sur les fonctions des polynucléaires neutrophiles: inhibition des fonctions cytotoxiques des polynucléaires et inhibition de l'activité des lysosomes.

PHARMACOCINÉTIQUE
L'absorption digestive est presque totale.
Le pic sérique est obtenu en 1 à 3 heures après l'ingestion: il atteint, après ingestion de 100 mg, 2 µg/ml de sang (dapsone sous forme libre). Dans le sérum, 50% de la dapsone sont liés aux protéines.
La demi-vie moyenne est de 28 heures (extrêmes: 10 et 50 heures).
La dapsone diffuse dans tous les liquides biologiques et tous les tissus, y compris le placenta; elle atteint dans divers tissus des taux de 2 µg/ml après prise de 100 mg par jour; les concentrations sont plus élevées dans la peau et les muscles et, surtout, dans le foie et les reins.
Il existe une acétylation hépatique et un cycle entérohépatique.
L'élimination est essentiellement urinaire (70 à 80%), sous diverses formes (dapsone inchangée et métabolites).

CONDITIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver à une température inférieure à 25 °C.