COTRIMOXAZOLE®
 

 

Cotrimoxazole (sulfaméthoxazole - triméthoprime)

FORME
Comprimé

COMPOSITION

par cp
Cotrimoxazole (sulfaméthoxazole - triméthoprime) 960 mg
Soit sulfaméthoxazole 800 mg
Soit triméthoprime 160 mg
Excipients: amidon de maïs, cellulose poudre, sodium laurylsulfate, croscarmellose sel de Na, gélatine, talc, silice colloïdale, magnésium stéarate.

INDICATIONS
Elles procèdent de l'activité antibactérienne et antiparasitaire du produit, des caractéristiques pharmacocinétiques du sulfaméthoxazole et du triméthoprime, du risque d'effets indésirables (hématologiques et cutanés en particulier) et doivent tenir compte, dans un pays donné, de l'évolution de la sensibilité des germes vis-à-vis du produit et des autres antibiotiques disponibles. Selon les indications et les germes en cause, il convient d'utiliser en première intention l'antibiotique présentant le meilleur rapport bénéfice/risque.
Elles sont limitées aux infections de l'adulte dues aux germes sensibles (cf Pharmacodynamie).
Tout particulièrement:
Traitement curatif:
. des infections à Pneumocystis carinii;
. des infections urogénitales de l'homme, notamment les prostatites.
Prévention des infections à Pneumocystis carinii chez l'immunodéprimé, et notamment:
. chez les patients infectés par le VIH et à risque de pneumocystose. Dans ces cas, l'incidence de la toxoplasmose cérébrale semble également diminuée au cours d'études menées chez les patients qui reçoivent l'association triméthoprime-sulfaméthoxazole et le tolèrent pendant de longues périodes;
. en cas de greffe de moelle osseuse ou de transplantation d'organe.
D'autre part, en tenant compte du rapport bénéfice/risque par rapport à d'autres produits, de l'épidémiologie et des résistances bactériennes observées dans ces pathologies:
Traitement:
. des infections urinaires hautes et basses de la femme, notamment traitement monodose de la cystite aiguë non compliquée de la femme de moins de 65 ans;
. des otites et sinusites, mais uniquement après documentation bactériologique;
. de certaines infections bronchopulmonaires;
. des infections digestives, et de la fièvre typhoïde.
Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.

POSOLOGIE et MODE D'ADMINISTRATION
*** Posologie:
Sujet Adulte normorénal:
* La posologie habituelle est de 1 comprimé toutes les 12 heures. Elle peut atteindre 3 comprimés par jour en cas d'infections sévères.
* Cas particuliers:
- Traitement monodose de la cystite aiguë non compliquée de la femme de moins de 65 ans: 3 comprimés en prise unique.
- Traitement des infections à Pneumocystis carinii: 80 à 100 mg/kg/j de sulfaméthoxazole et 16 à 20 mg/kg/j de triméthoprime en 3 à 4 prises.
- Prévention des infections à Pneumocystis carinii: d'une façon générale, notamment chez les sujets infectés par le VIH, de 1 comprimé 3 fois par semaine à 1 comprimé par jour;
. chez les greffés de moelle osseuse: 1 comprimé 2 fois par jour, 2 jours consécutifs par semaine pendant au moins 6 mois après la greffe;
. chez les receveurs de greffe d'organe: de 1 comprimé par jour à 1 comprimé 3 fois par semaine.
Sujet Adulte insuffisant rénal:
- Clairance de la créatinine > 30 ml/min: posologie normale.
- 15 ml/min < clairance de la créatinine < 30 ml/min: demi-dose (même posologie unitaire, mais en une seule prise par jour).
- Clairance de la créatinine < 15 ml/min: n'utiliser le produit qu'en cas d'hémodialyse. La posologie usuelle est alors réduite de moitié, administrée après dialyse; une vérification régulière des concentrations plasmatiques est recommandée.
*** Mode d'administration:
L'administration se fera de préférence au cours des repas.

CONTRE-INDICATIONS

Absolue(s):

Prématuré
Nouveau-né de moins de 1 mois
Hypersensibilité à l'un des composants
Hypersensibilité aux sulfamides
Glucose-6-phosphate-deshydrogénase, déficit (en)
Allaitement d'un enfant ayant un déficit en glucose-6-phosphate-deshydrogénase
Insuffisance hépatique sévère
Allaitement d'un nouveau-né de moins de 1 mois
Relative(s):

Allaitement d'un nourrisson de plus de 1 mois

MISES EN GARDE
- La gravité éventuelle des accidents doit faire pondérer le bénéfice thérapeutique attendu par le risque encouru.
- Les manifestations cutanées ou hématologiques imposent l'arrêt immédiat et définitif du traitement.
- Les accidents hématologiques sont plus fréquents:
. chez le sujet âgé;
. chez le sujet ayant une carence préexistante en folates (sujet âgé, grossesse, alcoolisme, insuffisance hépatique chronique, dénutrition, malabsorption chronique). Ces modifications hématologiques sont réversibles après traitement par acide folinique.
Chez ces patients, il est recommandé de ne pas dépasser dix jours de traitement par l'association triméthoprime-sulfaméthoxazole.
- Un contrôle hématologique périodique est nécessaire en cas de:
. traitement prolongé ou itératif;
. sujet de plus de 65 ans;
. sujet carencé en folates.
- L'utilisation de l'association triméthoprime-sulfaméthoxazole n'est pas recommandée en cas d'anémie macrocytaire.
- Des cas de pancytopénie ont été rapportés chez des patients ayant pris de façon concomitante l'association triméthoprime-sulfaméthoxazole et méthotrexate (cf Interactions).

PRECAUTIONS D'EMPLOI
Conditions d'utilisation du produit
Ce dosage Fort n'est pas adapté au traitement des enfants de moins de 12 ans.

Insuffisance rénale sévère
En cas d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min), la posologie doit être réduite (cf Posologie/Mode d'administration).

Insuffisance hépatique
Une surveillance biologique particulière doit être effectuée en cas d'insuffisance hépatique (transaminases et bilirubine).

Perturbation hématologique, antécédent
Une surveillance biologique particulière doit être effectuée en cas d'antécédents hématologiques (hémogramme, plaquettes, réticulocytes).
Insuffisance rénale
Une surveillance biologique particulière doit être effectuée en cas d'insuffisance rénale (clairance de la créatinine).
Surveillance de la kaliémie
Une surveillance de la kaliémie est nécessaire chez certains patients à risque (insuffisants rénaux, patients infectés par le VIH, patients recevant de fortes doses de triméthoprime, sujets âgés), et ce, d'autant qu'ils reçoivent d'autres médicaments hyperkaliémiants (cf Interactions).
Assurer une hydratation correcte
Pendant le traitement, assurer un apport hydrique suffisant (au moins 2 litres par jour) afin de prévenir d'éventuelles cristalluries.

IAM: INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES
Voir banque Interactions Médicamenteuses

GROSSESSE ET ALLAITEMENT
Grossesse:

Les études effectuées chez l'animal ont mis en évidence un effet tératogène à fortes doses.
En clinique:
L'utilisation de l'association triméthoprime-sulfaméthoxazole au cours d'un nombre limité de grossesses n'a apparemment révélé aucun effet malformatif particulier à ce jour. Toutefois, des études complémentaires sont nécessaires pour évaluer les conséquences d'une exposition en cours de grossesse. Aucun ictère néonatal n'a été rapporté à ce jour avec cette association.
En cas de déficit congénital en G6PD, la survenue d'une hémolyse néonatale est possible.
Compte tenu du bénéfice attendu, l'utilisation de l'association triméthoprime-sulfaméthoxazole ne doit être envisagée au cours de la grossesse que si nécessaire.
Une surveillance néonatale hématologique s'impose, en particulier en cas de traitement prolongé en fin de grossesse.
Allaitement:

L'association triméthoprime-sulfaméthoxazole passe dans le lait maternel.
L'allaitement est contre-indiqué dans le cas où la mère ou l'enfant présente un déficit en G6PD, afin de prévenir la survenue d'hémolyses.
Avec les sulfamides à demi-vie longue, des ictères nucléaires ont été rapportés chez le nouveau-né.
En conséquence, l'allaitement est contre-indiqué lorsque le nouveau-né a moins d'un mois.
Au-delà de cet âge, l'allaitement est déconseillé en cas de traitement par un sulfamide.

EFFETS INDESIRABLES
Réaction d'hypersensibilité, fièvre, oedème angioneurotique

Choc anaphylactique, réaction anaphylactique

Pneumonie interstitielle (Exceptionnel)

Eruption cutanée, urticaire, érythème polymorphe

Syndrome de Stevens-Johnson, syndrome de Lyell

Erythème pigmenté fixe

Nausée, vomissement, douleur épigastrique, diarrhée

Colite pseudomembraneuse, pancréatite, hépatite

Transaminases(augmentation), bilirubinémie(augmentation)

Thrombopénie, leucopénie, neutropénie

Agranulocytose, aplasie médullaire, anémie hémolytique

Accident hématologique (Rare)

Trouble rénal, néphropathie interstitielle

Créatininémie(augmentation), cristallurie

Neuropathie périphérique, paresthésie

Méningite aseptique (Rare), syndrome meningé (Rare), ataxie (Rare)

Crise convulsive (Rare), vertige (Rare), tremblement (Rare), uvéite (Exceptionnel)

Douleur articulaire (Rare), douleur musculaire (Rare)

Rhabdomyolyse

Kaliémie(augmentation), natrémie(diminution), acidose métabolique, glycémie(diminution)

PHARMACODYNAMIE
Classement ATC:
J01EE01 / SULFAMETHOXAZOLE ET TRIMETHOPRIME
Classement Vidal:
Antibactérien urinaire: sulfaméthoxazole + triméthoprime
Antibiotique: sulfaméthoxazole + triméthoprime
Antiparasitaire: pneumocystose (Cotrimoxazole)

SPECTRE
Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches de sensibilité intermédiaire et, ces dernières des résistantes: triméthoprime - sulfaméthoxazole: S <= 2 mg/l et R > 8 mg/l.
La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d'informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d'infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu'une orientation sur les probabilités de la sensibilité d'une souche bactérienne à cet antibiotique.
Lorsque la variabilité de la prévalence de la résistance en France est connue pour une espèce bactérienne, la fréquence de résistance acquise en France (> 10%; valeurs extrêmes) est indiquée entre parenthèses:
Espèces sensibles:
- Aérobies à Gram +: corynébactéries, entérocoques, listeria, Staphylococcus aureus, staphylococcus à coagulase négative (5 - 40%), streptococcus (5 - 20%), Streptococcus pneumoniae (10 - 50%).
- Aérobies à Gram -: Citrobacter freundii (10 - 40%), enterobacter (10 - 40%), Escherichia coli (5 - 30%), haemophilus (5 - 15%), klebsiella (10 - 40%), morganella (10 - 20%), pasteurella, proteus (20 - 40%), salmonella, shigella.
- Anaérobies: peptostreptococcus.
- Autres: Mycobacterium (sauf tuberculosis, avium intracellulare), borrelia, Isospora belli, Pneumocystis carinii, spirochètes, toxoplasma.
Espèces résistantes:
- Aérobies à Gram +: Mycobacterium avium intracellulare, Mycobacterium tuberculosis, pseudomonas.
L'association sulfamides-triméthoprime présente un effet fortement synergique vis-à-vis de la plupart des bactéries, y compris les souches résistantes à l'un des deux produits. Ceci explique l'activité de l'association sur les Nocardia et les Stenotrophomonas mais aussi sur Escherichia coli ayant une résistance acquise aux sulfamides (résistance même de haut niveau).
Cette synergie est maximale dans le rapport de leur CMI, c'est-à-dire 1/20 triméthoprime-sulfamides pour les entérobactéries et staphylocoques. En revanche, vis-à-vis des bactéries naturellement résistantes au triméthoprime (Nocardia, Stenotrophomonas, Neisseria) le rapport optimal doit être de 1/1 ou 2/1 triméthoprime-sulfamides.

Liste I
CIP: 3491754 (COTRIMOXAZOLE RATIOPHARM 800 mg/160 mg cp: 10).
Fiche établie sur la base de l'information officielle en date du 30 août 2001
Ratiopharm
RMO: REFERENCES MEDICALES OPPOSABLES

Thème 2 - Antibiotiques: prescription en pratique courante (infections ORL et respiratoires)
- Ces références s'appliquent aux infections des sphères ORL et respiratoires rencontrées en pratique quotidienne chez l'enfant ou l'adulte sans facteur de risque ni terrain particulier à l'exclusion des otites, sinusites, épiglottites, bronchiolites du nourrisson, dans leurs formes aiguës.
Elles concernent:
- les infections aiguës saisonnières présumées virales, rhinites, rhinopharyngites, bronchites aiguës, trachéites et laryngites lorsqu'elles sont justiciables d'une antibiothérapie;
- les angines non récidivantes;
- les pneumopathies aiguës chez l'adulte sain.


RMO 02.04 - Il n'y a pas lieu d'instaurer un traitement par corticoïdes en association à l'antibiothérapie générale, sauf urgence, dans les situations où un oedème inflammatoire peut mettre une fonction vitale en danger.
RMO 02.05 - Il n'y a pas lieu d'instaurer un traitement par AINS à dose anti-inflammatoire en association à l'antibiothérapie générale, sauf composante inflammatoire importante. L'aspirine et les AINS à doses antalgiques et antipyrétiques ne sont pas concernés.

Source: Vidal 2003